2023年5月25日，由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布，公司自主研發(fā)的USP1小分子抑制劑ISM3091已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（Investigational New Drug Application，IND）批件，用于在實(shí)體瘤患者中開展I期臨床試驗(yàn)。這是公司在生成式人工智能賦能下發(fā)現(xiàn)的首款進(jìn)入臨床階段的抗腫瘤候選藥物。

　　英矽智能將在美國(guó)和中國(guó)同期開展全球多中心、開放標(biāo)簽I期臨床試驗(yàn)，在晚期實(shí)體瘤患者群體中評(píng)估ISM3091的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及初步療效，并進(jìn)行劑量遞增與優(yōu)化試驗(yàn)，為后續(xù)II期臨床試驗(yàn)確定單藥治療的推薦劑量。英矽智能已經(jīng)向美國(guó)FDA和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了該I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)最快將在2023年7月于美國(guó)率先啟動(dòng)首家臨床試驗(yàn)中心。

　　英矽智能高級(jí)副總裁、全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Sujata Rao博士表示，"PARP抑制劑（PARPi）是合成致死領(lǐng)域第一個(gè)經(jīng)臨床批準(zhǔn)的藥物，它已顯示出積極的臨床治療效果。然而，并非所有患者都對(duì)此有響應(yīng)，而受益于此的患者往往也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。英矽智能開發(fā)的USP1小分子抑制劑ISM3091具有高度選擇性，有望成為下一代合成致死療法為實(shí)體瘤患者帶來(lái)創(chuàng)新解決方案。"

　　ISM3091是一款具有"同類最佳"潛力的口服高選擇性小分子抑制劑，靶向調(diào)控DNA損傷和修復(fù)的新穎合成致死靶點(diǎn)USP1。臨床前研究結(jié)果顯示，ISM3091在多個(gè)腫瘤細(xì)胞系中顯示出潛在療效，并在BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞、同源重組修復(fù)模型中具有強(qiáng)效的抗增殖活性。此外，ISM3091在臨床前安全性實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性和較大的安全窗，部分?jǐn)?shù)據(jù)已在2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）以壁報(bào)形式公布。

　　英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"ISM3091是英矽智能第三個(gè)進(jìn)入到臨床階段的自研項(xiàng)目，很高興看到這款候選藥物表現(xiàn)出的臨床前安全性和潛在藥效。ISM3091是在Chemistry42輔助下生成，從已公開的專利來(lái)看，其分子結(jié)構(gòu)具有高度新穎性，這再次驗(yàn)證了AI平臺(tái)從頭生成新穎分子的能力。英矽智能持續(xù)致力于AI驅(qū)動(dòng)的藥物發(fā)現(xiàn)，期待高效發(fā)現(xiàn)新穎治療選擇，滿足未竟臨床需求。"

　　ISM3091具有新穎的結(jié)構(gòu)由英矽智能自有分子生成平臺(tái)Chemistry42輔助設(shè)計(jì)和優(yōu)化。該平臺(tái)以多年累積的生物、化學(xué)、文本數(shù)據(jù)庫(kù)和預(yù)訓(xùn)練模型為基礎(chǔ)，整合42種生成式引擎，以及500余種預(yù)測(cè)引擎，提供基于結(jié)構(gòu)和配體的藥物設(shè)計(jì)策略，輔助具有特定性質(zhì)的分子生成。得益于強(qiáng)大人工智能平臺(tái)和內(nèi)部專業(yè)團(tuán)隊(duì)的緊密配合，英矽智能于2021年6月啟動(dòng)USP1項(xiàng)目，并于9個(gè)月內(nèi)成功提名臨床前候選化合物ISM3091，僅合成和測(cè)試不到80個(gè)化合物。

　　英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"自2021年來(lái)，英矽智能已經(jīng)提名12款臨床前候選化合物，其中USP1小分子抑制劑是首個(gè)進(jìn)入臨床階段的抗腫瘤項(xiàng)目。很高興看到英矽智能團(tuán)隊(duì)在生成式人工智能幫助下，將多款候選藥物推進(jìn)到臨床階段。期待在即將開展的多中心臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估候選化合物ISM3091，并驗(yàn)證英矽智能AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)能力。"

　　依托生成式人工智能驅(qū)動(dòng)的自有藥物研發(fā)平臺(tái)，英矽智能迅速搭建涵蓋約30條創(chuàng)新療法管線的多元化療法組合，其中3條管線已推進(jìn)到臨床階段。包括此次獲批臨床的潛在"同類最佳"USP1小分子抑制劑ISM3091；2023年2月進(jìn)入臨床I期的抗新冠口服3CL蛋白酶抑制劑ISM3312；以及用于罕見病特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療的全球首創(chuàng)AI藥物ISM018_055，該藥物已完成中國(guó)和新西蘭的I期臨床試驗(yàn)，并于2023年1月獲FDA孤兒藥認(rèn)定（ODD）。